Meredith Grey (Ellen Pompeo), córka wybitnej lekarki, stażystka, właśnie rozpoczyna staż w jednym ze szpitali w Seattle.
Wraz z nią pracę rozpoczyna kilkoro zdolnych studentów, z których tylko niewielu przetrwa koszmar, którym jest praca bez wytchnienia i snu, walka pełna współzawodnictwa i podporządkowanie się despotycznym przełożonym.
W przypadku Meredith pojawia się kolejny problem gdy orientuje się ona, że jej kochanek Derek (Patrick Dempsey) jest równocześnie jej przełożonym. Prócz Meredith poznajemy także Izzie Stevens (Katherine Heigl), George'a O'Malley'a (T.R. Knight), Christine Yang (Sandra Oh) i Alexa Kareva (Justin Chambers). Wszyscy oni muszą słuchać poleceń zgryźliwej, wrednej dr Mirandy Bailey (Chandra Wilson), zwanej "Nazi".
Meredith ukrywa przed przyjaciółmi prawdę o ciężko chorej matce, o talencie której wciąż krążą plotki po szpitalnych korytarzach. Izzie to prosta dziewczyna, która zarabiała na studia pracą modelki i nadal jest za uważana za "ładną buzię". George to chłopak z sąsiedztwa, który zazwyczaj mówi i robi to czego nie powinien w danej chwili, niezdara.
Christine jest pełna energii i współzawodnictwa, co nie przeszkadza jej w robieniu wszystkiego po swojemu. Pełen ambicji Alex maskuje swe klasowe pochodzenie pod maską arogancji.